目的  探討百草枯中毒致肺纖維化的機(jī)制。
方法  SD 大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組6 只、四氫吡咯二硫代氨基甲酸酯( PDTC) 對(duì)照組36 只、百草枯染毒組36 只、PDTC 干預(yù)組36 只。染毒組和PDTC 干預(yù)組給予百草枯80 mg/kg 一次性灌胃后2 h, 染毒組給予等量生理鹽水腹腔注射, PDTC 干預(yù)組給予PDTC 100 mg/kg 一次性腹腔注射; 對(duì)照組和PDTC 對(duì)照組予生理鹽水1 mL/kg 灌胃后2 h, 對(duì)照組給予等量生理鹽水腹腔注射, PDTC 對(duì)照組給予PDTC 100 mg/kg 一次性腹腔注射。于不同處理后1、3、7、14、28、56 d 觀察大鼠中毒表現(xiàn), 并分別處死6 只大鼠觀察肺組織病理改變, 測定肺組織羥脯氨酸含量, 測定血清胰島素樣生長因子1( IGF-1) 、轉(zhuǎn)化生長因子β1 ( TGF-β1 ) 、血小板源性生長因子( PDGF) 水平及肺組織結(jié)締組織生長因子( CTGF) 的表達(dá), 分析它們與肺組織羥脯氨酸含量的關(guān)系。
結(jié)果  染毒早期( 1 ～7 d) 病理特征為急性肺泡炎, 表現(xiàn)為肺充血、肺水腫及炎性細(xì)胞浸潤。后期( 14 ～56 d) 炎性病變減輕, 支氣管周圍、肺泡間隔及肺泡內(nèi)大量成纖維細(xì)胞增殖、膠原纖維增生。干預(yù)組的肺部炎性改變及膠原纖維增生程度均明顯減輕。與對(duì)照組比較, 染毒組IGF-1 含量3 ～56 d 明顯升高( P  lt;0. 01) , TGF-β1 含量各時(shí)段均明顯升高( P  lt; 0. 01) , PDGF 含量7 ～56 d 顯著升高( P  lt;0. 01) 。經(jīng)PDTC 干預(yù)后, 上述細(xì)胞因子水平明顯降低, 相應(yīng)時(shí)點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P  lt;0. 05 或P  lt;0. 01) 。免疫組化顯示, 染毒組3 d 即有CTGF陽性表達(dá), 表達(dá)強(qiáng)度較弱, 主要表達(dá)于炎癥細(xì)胞;7、14 d表達(dá)進(jìn)一步增強(qiáng), 28、56 d 表達(dá)持續(xù)增強(qiáng), 主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。干預(yù)組CTGF 陽性表達(dá)細(xì)胞與染毒組相同, 但各時(shí)段表達(dá)強(qiáng)度均顯著降低( P  lt; 0. 05 或P  lt; 0. 01) 。
結(jié)論  細(xì)胞因子IGF-1、TGF-β1 、PDGF及CTGF的過度表達(dá)是參與百草枯致肺纖維化的重要機(jī)制。PDTC 可能通過抑制NF-κB 活化進(jìn)而抑制上述細(xì)胞因子的表達(dá), 減輕百草枯中毒大鼠的肺損傷和肺纖維化。

引用本文： 黃敏,楊惠芳,李宏輝,汪嶺,劉賀榮. 百草枯中毒致肺纖維化大鼠細(xì)胞因子表達(dá)及四氫吡咯二硫代氨基甲酸酯的干預(yù)作用. 中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2012, 11(5): 452-458. doi: 復(fù)制

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