目的 以聚乳酸／聚羥基乙酸（poly-lactide-co-glycolide，PLGA）為載體，探討重組人骨形成蛋白2（recombinant human bone morphogenetic protein 2, rhBMP-2）在關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)方面的作用及可行性。方法 將PLGA制成直徑4 mm，厚3 mm的圓柱形，與rhBMP-2復(fù)合（0.5 mg/塊），制備PLGA-rhBMP-2復(fù)合物。選取2月齡新西蘭兔，抽取骨髓行原代及傳代培養(yǎng)，調(diào)整細胞密度為2×10.7/ml，與PLGA共培養(yǎng)24 h，制備PLGA細胞復(fù)合物。另取2月齡新西蘭兔72只，于雙側(cè)髕股關(guān)節(jié)股骨髁部制備直徑4 mm、深達髓腔的缺損。其中36只兔右側(cè)缺損處植入PLGA-rhBMP-2復(fù)合物，為實驗組；左側(cè)植入PLGA，為單純載體組；另36只兔左側(cè)缺損不作任何處理，為空白對照組，右側(cè)缺損處植入PLGA-細胞復(fù)合物，作為細胞組。術(shù)后4、8、12、24、36和48周取材，行大體、組織學(xué)觀察以及組織學(xué)評分。結(jié)果術(shù)后動物均存活。術(shù)后4周，實驗組和細胞組缺損內(nèi)被半透明組織填充，觸之柔軟，表面較光滑，軟骨細胞周圍基質(zhì)異染弱，新生軟骨厚度較正常軟骨厚；空白對照組和單純載體組未見明顯組織形成。8周，實驗組和細胞組內(nèi)新生組織呈白色，半透明，質(zhì)較韌，表面平整，與周圍正常軟骨界限模糊；新生軟骨細胞分布均一，但仍較正常軟骨厚，PLGA已大部分降解，僅遺留少量顆粒；單純載體組和空白對照組缺損明顯，底部形成少量白色膜狀組織。12、24周，實驗組和細胞組缺損內(nèi)完全充填白色半透明新生軟骨組織，質(zhì)韌，表面平整，與正常軟骨界限消失，厚度接近正常軟骨，與正常軟骨連接良好，表面細胞平行排列，深層有縱向排列的傾向，呈團狀，陷窩形成，但有別于正常軟骨細胞；單純載體組和空白對照組缺損邊緣及底部形成少量軟骨細胞，大部分為纖維組織。 36、48周，實驗組和細胞組新生軟骨組織色稍發(fā)白，表面連續(xù)，欠平整，與正常軟骨界限消失，未見滑膜增生; 新生軟骨厚度較正常軟骨薄，軟骨細胞周圍基質(zhì)異染較弱；單純載體組及空白對照組缺損仍存在，但較以前縮小，基底形成纖維組織，髁部可見部分軟骨面不平整、剝脫，部分軟骨下骨外露，滑膜增厚。組織學(xué)評分，實驗組和細胞組術(shù)后12、24周分別與4、 8和48周比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；各時間點實驗組、細胞組分別與單純載體組和空白對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），實驗組與細胞組在各時間點比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 PLGA-rhBMP-2復(fù)合物在降解過程中釋放出rhBMP-2，rhBMP-2作用于缺損局部的骨髓基質(zhì)細胞，誘導(dǎo)其向軟骨細胞分化，從而修復(fù)軟骨缺損；此方法簡便易行，有實用價值，有望成為治療軟骨缺損的一種新方法。

引用本文： 崔玉明,伍驥,胡蘊玉. 聚乳酸／聚羥基乙酸復(fù)合骨形成蛋白修復(fù)兔關(guān)節(jié)軟骨缺損. 中國修復(fù)重建外科雜志, 2007, 21(11): 1233-1237. doi: 復(fù)制

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