目的通過檢測腫瘤壞死因子相關(guān)細胞凋亡誘導(dǎo)配體受體-4（TRAIL-R4）在胰腺癌組織中的表達，探討胰腺癌細胞抵抗細胞凋亡的機理。方法應(yīng)用mRNA印跡法（Northern blotting）、蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）和免疫組織化學(xué)技術(shù)，定性、定位分析TRAIL-R4在正常胰腺組織和胰腺癌組織中的表達。結(jié)果TRAIL-R4 mRNA和蛋白在正常胰腺組織中呈弱表達或不表達，而在胰腺癌組織中呈高表達； 免疫組織化學(xué)檢測顯示，在胰腺癌細胞中TRAIL-R4蛋白呈強染色。結(jié)論TRAIL-R4表達水平在正常胰腺組織與胰腺癌組織中存在顯著差異，提示胰腺癌細胞中可能存在對TRAIL介導(dǎo)的細胞凋亡抵抗新機理。
【摘要】 目的 探討肺耐藥蛋白(lung resistance protein, LRP)在胰腺癌細胞株中的表達及意義。方法 采用反轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和免疫細胞化學(xué)方法檢測8株胰腺癌細胞株（SW1990、PCT-2、PCT-3、PCT-4、Aspc-1、Capan-1、Mia-PaCa-2及Panc-1）中LRP在基因水平和蛋白水平的表達。結(jié)果 RT-PCR結(jié)果顯示，在胰腺癌細胞株P(guān)CT-2中未檢測到LRP mRNA的表達，在PCT-4、Aspc-1和Panc-1中，LRP mRNA表達條帶較強； 在SW1990、PCT-3、Capan-1和Mia-PaCa-2中LRP mRNA表達條帶較弱； 半定量平均表達水平為0.56±0.33。免疫細胞化學(xué)結(jié)果證實,在PCT-2細胞中無LRP蛋白表達，PCT-3細胞中LRP蛋白弱表達，SW1990、Aspc-1和Capan-1細胞中LRP蛋白中度表達，而在PCT-4、Mia-PaCa-2和Panc-1細胞中可見LRP蛋白的過度表達。 結(jié)論 在胰腺癌細胞中存在LRP的先天性表達，LRP過表達可能是介導(dǎo)胰腺癌細胞先天性耐藥的重要機理之一。
【摘要】目的 探討胰腺癌對吉西他濱化療產(chǎn)生耐藥性的相關(guān)機理。方法 復(fù)習(xí)近年國、內(nèi)外相關(guān)文獻，對介導(dǎo)胰腺癌吉西他濱耐藥性的主要基因及信號通路加以綜述。結(jié)果 癌基因c-Src與bcl-XL、NF-κB炎癥信號通路、細胞因子IL-1β及NO等與介導(dǎo)胰腺癌對吉西他濱的耐藥性密切相關(guān)； 多藥耐藥基因MDR1/PgP與胰腺癌吉西他濱耐藥的相關(guān)性仍有待研究。 結(jié)論 癌基因c-Src與bcl-XL、NF-κB炎癥信號通路等可能成為新的治療靶點以增加胰腺癌的化療敏感性； 介導(dǎo)胰腺癌化療耐藥的關(guān)鍵基因與中心信號通路尚有待闡明。
【摘要】目的建立人胰腺癌阿霉素(ADM)耐藥細胞株SW1990/ADM，探討其耐藥機理。方法采用ADM體外濃度梯度倍增法誘導(dǎo)培養(yǎng)人胰腺癌細胞株SW1990 10個月，獲得耐藥細胞株SW1990/ADM，脫藥培養(yǎng)2 個月后檢測其生物學(xué)性狀、藥物敏感性及多藥耐藥基因mdr1的功能及表達情況。結(jié)果與親本細胞株SW1990相比，SW1990/ADM在形態(tài)學(xué)上發(fā)生了一系列變化； 對包括ADM在內(nèi)的多種化療藥物均表現(xiàn)出一定的耐藥性，其對ADM、絲裂霉素、氟尿嘧啶和健擇的耐藥指數(shù)分別達到49.60、 7.25、 3.80和 1.25； 其mdr1 mRNA的表達亦明顯高于親本細胞株SW1990(P＜0.01）。結(jié)論體外濃度梯度倍增法可建立穩(wěn)定傳代的人胰腺癌耐藥細胞株SW1990/ADM。其耐藥性與mdr1的表達呈正相關(guān)。