摘要:目的:探討PTTG的表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其與CMYC蛋白表達(dá)的關(guān)系。方法:應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)PTTG、CMYC二種蛋白在44例非小細(xì)胞肺癌、20例肺良性病變組織和12例正常支氣管粘膜上皮組織中的表達(dá)。結(jié)果:PTTG和CMYC蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)明顯高于肺良性病變組及癌旁組織,在TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非小細(xì)胞肺癌組織中PTTG與CMYC表達(dá)呈顯著正相關(guān)。結(jié)論:提示PTTG和CMYC可能參與了非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生和發(fā)展,可作為反映其生物學(xué)行為的指標(biāo)。Abstract: Objective: To investigate the expression of PTTG and its relationship with expressions of CMYC protein in human nonsmall cell lung cancer (NSCLC).Methods: Immunohistochemical methods were applied to detect the expression of PTTG,CMYCproteins in 44 surgical specimens from NSCLC patients,20 pneumonic benign lesion and 19 normal bronchial epithelium. Results:There were high erexpressions of PTTG,CMYC in NSCLC tissues than inadjacent tissues and benign lesions.There were statistical relationships between their expressions and TNM stage,lymphnode metastasis.The expression of PTTG was positively correlated with CMYC. Conclusion: Overexpression of PTTG,CMYC may be related to human NSCLC,PTTG and CMYC play a cooperative role inthe process of NSCLC,all of them may be used as important indices for biologic behavior of NSCLC.
Wnt信號(hào)通路的異常激活與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),T細(xì)胞因子4(Tcf4)和β連環(huán)蛋白(β-catenin)是該通路中重要的信號(hào)傳遞因子。本文應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)97例結(jié)直腸癌組織和40例正常黏膜組織中Tcf4、β-catenin和Wnt信號(hào)通路抑制因子分泌型卷曲相關(guān)蛋白1(SFRP1)的表達(dá)關(guān)系,探討其臨床意義及與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果顯示:在結(jié)直腸癌中,Tcf4及β-catenin異位表達(dá)顯著高于正常黏膜組織(P<0.01),SFRP1表達(dá)顯著低于正常黏膜組織(P<0.01);結(jié)直腸癌中SFRP1的表達(dá)與Tcf4和β-catenin異位表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=－0.599,P<0.01;r=－0.250,P<0.05);Tcf4和β-catenin異位表達(dá)均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期有關(guān)(P<0.05),SFRP1表達(dá)與與腫瘤浸潤(rùn)深度有關(guān)(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析表明,Tcf4和β-catenin異位表達(dá)的患者生存率明顯低于陰性者(P<0.01),而SFRP1陽(yáng)性表達(dá)的患者生存率明顯高于陰性者(P<0.01);多因素分析表明β-catenin異位表達(dá)和SFRP1的表達(dá)及Dukes分期是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素(P<0.05)。結(jié)果提示在結(jié)直腸癌中Wnt信號(hào)通路因子Tcf4和β-catenin異位表達(dá),可能與SFRP1的表達(dá)下調(diào)或缺失有關(guān);β-catenin在細(xì)胞核內(nèi)積聚與Tcf4形成復(fù)合體是維持結(jié)直腸癌惡性表型的重要分子開關(guān);三者聯(lián)合檢測(cè)可能對(duì)結(jié)直腸癌的進(jìn)展及預(yù)后判斷有著重要意義,并為結(jié)直腸癌的基因治療提供新的分子靶點(diǎn)。
目的 探討 EphA2 受體及其配體 EphrinA1 在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及其臨床意義。 方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)和原位雜交方法檢測(cè) EphA2 和 EphrinA1 在 30 例乳腺纖維瘤、30 例乳腺囊性增生和 100 例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)，分析其表達(dá)水平與臨床病理特征的關(guān)系以及二者間表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果 ① 免疫組織化學(xué)方法和原位雜交法均檢測(cè)到 EphA2 及其配體 EphrinA1 蛋白和 mRNA 在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)均分別明顯高于其在乳腺囊性增生組織（P<0.001）和乳腺纖維瘤組織（P<0.001）中的表達(dá)。② EphA2 和 EphrinA1 蛋白和 mRNA 表達(dá)均與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)和 TNM 分期有關(guān)（P<0.05），即在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)較高及TNM 分期較晚的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中 EphA2 和 EphrinA1 蛋白和 mRNA 表達(dá)陽(yáng)性率均較高；然而二者的表達(dá)與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的年齡和腫瘤直徑無關(guān)（P>0.05）。③ 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中 EphA2 與 EphrinA1 蛋白表達(dá)陽(yáng)性率呈正相關(guān)（rs =0.999，P<0.01）， EphA2 與 EphrinA1 mRNA 表達(dá)陽(yáng)性率也呈正相關(guān)（rs =0.942，P<0.01）。 結(jié)論 EphA2 和 EphrinA1 的表達(dá)可能與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的發(fā)生、發(fā)展有一定的關(guān)系，對(duì)其聯(lián)合檢測(cè)可能對(duì)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的生物學(xué)特征和預(yù)后判斷具有一定的指導(dǎo)性意義，可能為今后的臨床用藥、預(yù)測(cè)預(yù)后和靶向治療提供新的靶點(diǎn)。
目的 探討甲狀腺胸腺樣分化癌（carcinoma showing thymus-like differentiation，CASTLE）的組織學(xué)來源、診斷、鑒別診斷及治療。 方法 對(duì) 5 例甲狀腺 CASTLE 實(shí)施手術(shù)根治性切除及術(shù)后放射治療，對(duì)手術(shù)切除的腫瘤組織進(jìn)行免疫組化 S-P 法染色，檢測(cè)腫瘤細(xì)胞 CD5、CD117、細(xì)胞角蛋白-5/6（CK5/6）、P63 蛋白、甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1（TTF-1）、癌胚抗原（CEA）、降鈣素（CT）、抗原 Ki-67、嗜鉻粒蛋白 A（CgA）、甲狀腺球蛋白（Tg）、氧化物酶增殖物激活受體 γ（PPARγ）、鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體（NIS）以及促甲狀腺激素受體（TSHR）的表達(dá)，并采用 DNA 測(cè)序法檢測(cè)鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體 B1（BRAF）基因和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動(dòng)子突變情況。同時(shí)與同期收治的甲狀腺低分化癌 8 例及甲狀腺未分化癌 6 例患者的資料進(jìn)行綜合對(duì)比分析。 結(jié)果 甲狀腺 CASTLE 腫瘤細(xì)胞的 CD5、CD117、CK5/6 以及 P63 均呈陽(yáng)性表達(dá)，TTF-1、CT、CgA、Tg、PPAR-γ、NIS 以及 TSHR 均呈陰性表達(dá)；甲狀腺低分化癌及未分化癌中 CD5 和 CD117 均呈陰性表達(dá)，CK5/6、P63、TTF-1、CgA、Tg、NIS 及 TSHR 顯示部分病例呈陽(yáng)性表達(dá)。甲狀腺 CASTLE 中未發(fā)現(xiàn) BRAFV600E 基因及 TERT 啟動(dòng)子突變，甲狀腺低分化癌和未分化癌中均未發(fā)現(xiàn) BRAFV600E 突變。甲狀腺低分化癌存在 TERT 啟動(dòng)子突變 4 例（4/8），其中 C228T 位點(diǎn)突變 3 例，C250T 位點(diǎn)突變 1 例；甲狀腺未分化癌存在 TERT 突變 2 例（2/6），其中 C228T 位點(diǎn)突變 1 例，C250T 位點(diǎn)突變 1 例。全部 5 例甲狀腺 CASTLE 患者術(shù)后隨訪 3～47 個(gè)月（平均 25.6 個(gè)月）無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。 結(jié)論 甲狀腺 CASTLE 的組織學(xué)來源可能與甲狀腺無關(guān)。聯(lián)合檢測(cè) CD5、CD117、P63、TTF-1、Tg、NIS 及 TSHR，對(duì)甲狀腺 CASTLE 的診斷及鑒別診斷具有重要的臨床價(jià)值，檢測(cè) BRAFV600E 及 TERT 啟動(dòng)子突變，對(duì)甲狀腺 CASTLE 診斷與鑒別診斷的意義尚需進(jìn)一步研究。
目的 探討沉默信息調(diào)節(jié)因子-1（silence signal regulating factor-1，SIRT-1）和上皮型鈣黏附素（epithelial cadherin，E-cadherin）在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義。 方法 采用免疫組織化學(xué) SP 方法檢測(cè) SIRT-1 和 E-cadherin 蛋白在胃癌組織及其相應(yīng)的癌旁組織中的表達(dá)情況，采用 Spearman 方法分析 SIRT-1 與 E-cadherin 蛋白表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果 SIRT-1 蛋白表達(dá)陽(yáng)性率在胃癌組織中明顯高于其相應(yīng)的癌旁組織（χ2=5.791，P=0.016），其在彌漫型胃癌組織中明顯低于腸型胃癌組織（P<0.05），而其陽(yáng)性表達(dá)與胃癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度、TNM 分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)（P>0.05）。E-cadherin 蛋白表達(dá)陽(yáng)性率在胃癌組織中明顯低于其相應(yīng)的癌旁組織（χ2=10.868，P=0.001），其在彌漫型胃癌組織中明顯高于腸型胃癌組織（P<0.05）；同樣與胃癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、分化程度、TNM 分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)（P>0.05）。SIRT-1 與 E-cadherin 蛋白在胃癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（rs=–0.381，P=0.013）。 結(jié)論 胃癌組織中 SIRT-1 的表達(dá)增高可能通過下調(diào) E-cadherin 表達(dá)從而促使腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，SIRT-1 及 E-cadherin 的表達(dá)變化可能參與了腸型胃癌的發(fā)生。
目的 觀察 Twist 在食管鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）患者中的表達(dá)情況，分析 Twist 陽(yáng)性表達(dá)與食管鱗癌患者脈管內(nèi)出現(xiàn)瘤栓、無病生存期的關(guān)系，為減少腫瘤復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)無病生存時(shí)間、改善預(yù)后提供臨床證據(jù)。 方法 回顧性分析 2010 年 6 月至 2012 年 6 月四川省腫瘤醫(yī)院胸外科 70 例食管鱗癌并接受手術(shù)治療、完成臨床隨訪患者的臨床資料，其中男 39 例、女 31 例，平均年齡 63.6 歲。對(duì)其術(shù)后石蠟標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色，觀察 Twist 在正常食管組織、腫瘤組織和脈管瘤栓中的表達(dá)情況。 結(jié)果 Twist 陽(yáng)性表達(dá)率在正常食管組織中和腫瘤組織中分別為 42.9%、77.1%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。脈管瘤栓陽(yáng)性和陰性的食管鱗癌患者腫瘤細(xì)胞中 Twist 陽(yáng)性表達(dá)率分別為 74.3%、80.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Twist在腫瘤細(xì)胞和在脈管瘤栓內(nèi)陽(yáng)性表達(dá)率分別為74.3%、71.4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Twist 在脈管瘤栓陽(yáng)性患者的淋巴管內(nèi)和血管內(nèi)表達(dá)分別為 56.0%、72.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 Twist 在食管癌腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于正常組織，但腫瘤細(xì)胞內(nèi) Twist 是否陽(yáng)性表達(dá)與該類患者平均無病生存期長(zhǎng)短的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），目前尚不能認(rèn)為 Twist 的表達(dá)情況可以作為判斷食管癌預(yù)后的參考指標(biāo)之一，有待進(jìn)一步研究。
目的 探討 Notch-2 蛋白和 Numb 蛋白在甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）組織中的表達(dá)及其臨床意義。 方法 回顧性收集 2014 年 3 月至 2017 年 3 月期間于內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院行手術(shù)切除的 50 例 PTC 患者的癌組織及其癌旁組織標(biāo)本，采用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)癌組織及其癌旁組織中 Notch-2 蛋白和 Numb 蛋白的表達(dá)。 結(jié)果 ① 癌組織和癌旁組織中 Notch-2 蛋白和 Numb 蛋白的表達(dá)：癌組織中 Notch-2 蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率為 82.00%（41/50），高于癌旁組織的 18.00%（9/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=40.960，P<0.001）；癌組織中 Numb 蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率為 66.00%（33/50），高于癌旁組織的 0（0/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=49.254，P<0.001）。② 癌組織中 Notch-2 蛋白和 Numb 蛋白表達(dá)的相關(guān)性：癌組織中 Notch-2 蛋白與 Numb 蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（rs=0.323，P=0.022）。③ 癌組織中 Notch-2 蛋白和 Numb 蛋白的表達(dá)與 PTC 患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系：癌組織中 Notch-2 蛋白的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤直徑、包膜浸潤(rùn)、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及 TNM 分期均無關(guān)（P>0.05）；癌組織中 Numb 蛋白的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤直徑和包膜浸潤(rùn)均無關(guān)（P>0.05），而與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和 TNM 分期均有關(guān)（P<0.05），無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的表達(dá)陽(yáng)性率高于發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，Ⅰ期＋Ⅱ期組患者的表達(dá)陽(yáng)性率高于Ⅲ期＋Ⅳ期組。 結(jié)論 PTC 組織中 Notch-2 蛋白和 Numb 蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率均較癌旁組織高，且兩者在癌組織中的表達(dá)存在正相關(guān)關(guān)系，提示兩者可能在 PTC 的病程進(jìn)展過程中存在協(xié)同作用。
目的總結(jié)肝臟上皮樣血管平滑肌脂肪瘤（hepatic epithelioid angiomyolipoma，HEAML）的臨床病理和免疫表型特征并探討其診斷與鑒別診斷方法。方法回顧性分析 2011 年 8 月至 2017 年 12 月期間淮安市第一人民醫(yī)院病理科外科活檢的 5 例 HEAML 患者的臨床和影像學(xué)表現(xiàn)、病理學(xué)形態(tài)及免疫組織化學(xué)特征。結(jié)果5 例患者中男 2 例，女 3 例；年齡 38～64 歲，平均 50 歲。肝臟左葉腫瘤 2 例，右葉腫瘤 3 例。術(shù)前影像學(xué)檢查有 3 例診斷為肝癌，有 2 例診斷為肝臟錯(cuò)構(gòu)瘤和（或）血管瘤。腫瘤直徑 1.5～7.0 cm，平均 3.6 cm。鏡下腫瘤由較多上皮樣平滑肌細(xì)胞、薄壁血管及少量脂肪混雜而成。免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果見 melan-A、 HMB45 及 SMA 均陽(yáng)性，HepPar-1、AE1/AE3、EMA、CD117、Dog-1、CD10、CgA、Syn 和 Desmin 均陰性， Ki-67 增殖指數(shù) 2%～10%。患者隨訪 2～76 個(gè)月（平均 31.4 個(gè)月），均無瘤存活，無一例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。結(jié)論HEAML 是肝臟少見的原發(fā)性間葉性腫瘤，應(yīng)避免術(shù)前、術(shù)后病理檢查中將其誤判為肝臟其他良惡性腫瘤，影響臨床處理及治療，結(jié)合組織形態(tài)及免疫組織化學(xué)染色結(jié)果可進(jìn)行診斷及鑒別診斷。
目的檢測(cè)胃癌組織中 Lgr5 及 E-鈣黏蛋白（E-cad）的蛋白表達(dá)情況并分析其與胃癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué) SABC 方法檢測(cè) 69 例胃癌組織及 30 例癌旁正常胃黏膜組織中 Lgr5 及E-cad 的蛋白表達(dá)情況，同時(shí)分析其與胃癌患者臨床病理特征和生存的關(guān)系。結(jié)果Lgr5 和 E-cad 蛋白分別在 60 例（87.0%）和 30 例（43.5%）胃癌患者的胃癌組織中呈陽(yáng)性表達(dá)，分別有 5 例（16.7%）和 30 例（100%）在癌旁正常胃黏膜組織中呈陽(yáng)性表達(dá)，二者在不同組織中的蛋白表達(dá)陽(yáng)性率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Lgr5 蛋白：χ2=45.814，P<0.001；E-cad 蛋白：χ2=11.249，P=0.001）。Lgr5 和 E-cad 蛋白在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)均與分化程度和浸潤(rùn)深度有關(guān)（P<0.05），Lgr5 蛋白在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)還與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和幽門螺桿菌（HP）感染有關(guān)（P<0.05）而 E-cad 蛋白陽(yáng)性表達(dá)卻與此無關(guān)（P>0.05）。Lgr5 蛋白表達(dá)陽(yáng)性和陰性患者的 5 年總生存情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.819，P=0.117），而 E-cad 蛋白表達(dá)陽(yáng)性胃癌患者的 5 年總生存情況明顯優(yōu)于 E-cad 蛋白表達(dá)陰性胃癌患者（χ2=5.814，P=0.016）。Lgr5 蛋白表達(dá)與 E-cad 蛋白表達(dá)呈明顯的負(fù)相關(guān)（rs=?0.355，P=0.003）。結(jié)論Lgr5 蛋白可能參與了腫瘤組織局部浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程，與腫瘤惡生程度有關(guān)，未發(fā)現(xiàn)其陽(yáng)性表達(dá)與預(yù)后有關(guān)；E-cad 的表達(dá)可能參與了腫瘤的腫瘤局部侵襲和進(jìn)展且與患者預(yù)后有關(guān)。
目的檢測(cè)組蛋白去乙?；?9（histone deacetylase 9，HDAC9）在肺鱗癌組織中的表達(dá)情況，分析其表達(dá)水平與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，并探究其對(duì)肺鱗癌細(xì)胞增殖的影響。方法利用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè) 129 例肺鱗癌組織中 HDAC9 的表達(dá)情況。采用 χ2 檢驗(yàn)分析 HDAC9 表達(dá)水平與患者臨床病理特征的相關(guān)性；采用 Kaplan-Meier 法進(jìn)行生存分析。采用單/多因素 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析影響患者總生存期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。利用 CRISPR/dCas9 轉(zhuǎn)錄激活系統(tǒng)激活肺鱗癌細(xì)胞系 EBC-1 中 HDAC9 基因的轉(zhuǎn)錄，并通過 CCK8 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)觀察肺鱗癌細(xì)胞的增殖改變。結(jié)果全組 39 例（30.2%）患者 HDAC9 呈低表達(dá)，90 例（69.8%）呈高表達(dá)，高表達(dá)組總生存期較低表達(dá)組差（P=0.032），HDAC9 表達(dá)水平與腫瘤分化程度（P=0.035）、腫瘤大?。≒=0.041）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.013）相關(guān)。多因素分析顯示 HDAC9 表達(dá)水平（P=0.023）、腫瘤分化程度（P=0.003）、腫瘤大?。≒=0.003）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.002）是影響肺鱗癌總生存期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。轉(zhuǎn)錄激活 HDAC9 可增強(qiáng) EBC-1 細(xì)胞的集落形成能力，且細(xì)胞增殖曲線示 HDAC9 轉(zhuǎn)錄激活組較非靶向?qū)φ战M增殖能力明顯提高（F=52.7，P=0.002）。結(jié)論HDAC9 高表達(dá)肺鱗癌患者的預(yù)后較低表達(dá)患者差，是影響肺鱗癌患者總生存期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，其表達(dá)水平與腫瘤分化程度、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。HDAC9 過表達(dá)可促進(jìn)肺鱗癌細(xì)胞增殖。提示 HDAC9 可能成為肺鱗癌新的預(yù)后生物標(biāo)志物。